Chris Redfield wird im Auftrag der Bio-Terrorism Security Assessment Alliance (BSAA) in die fiktive afrikanische Autonome Zone Kijuju geschickt, um dort den Waffenhändler Ricardo Irving zu fassen. Irving handelt mit Bio-Organischen Waffen (BOWs) und den aus den Vorgängerspielen bekannten Viren zur biologischen Kriegführung. In Kijuju trifft Redfield auf die afrikanische BSAA-Agentin Sheva Alomar. Ihre Eltern kamen bei einem Zwischenfall in einem Labor der Umbrella Corporation ums Leben, was Sheva letztlich dazu bewog, sich der BSAA anzuschließen.

Empfohlene Systemvoraussetzungen:
Betriebssystem: Windows Vista / 7 / 8
Prozessor: Intel Core 2 Quad Processor or better AMD Phenom X4 or better
Arbeitsspeicher: 2 GByte
Grafikkarte: NVIDIA GeForce 9800 series or better ATI Radeon HD 4800 series or better
Festplatte: 8 GByte
Internetverbindung: 256 kbps oder schneller

Resident Evil Revelations spielt im Jahr 2005, zwischen Resident Evil 4 und Resident Evil 5. Es beschreibt die Ereignisse kurz nach der Gründung der Bioterrorism Security Assessment Alliance (BSAA), einer Gruppe zur Terrorismusbekämpfung, die in Resident Evil 5 eingeführt wurde. Die Handlung dreht sich um die Mitgründer der BSAA, Jill Valentine und Chris Redfield, den Protagonisten aus einigen Teilen der Serie. Sie beinhaltet auch eine Rückblende auf die „schwimmende Stadt“ Terragrigia (ital. Graue Erde), die über elf Jahre lang auf einer künstlichen Insel im Mittelmeer gebaut worden war. Sie war eine der Hauptdestinationen der Queen Zenobia Cruise Lines, einer Kreuzfahrtlinie, die hauptsächlich um Italien herum agierte und war die erste Stadt der Welt, die ihre Bevölkerung mit Solarkraft versorgte und somit den Titel „Ökologischste Stadt aller Zeiten“ erhielt. Im Jahr 2004 startete die bioterroristische Organisation Il Veltro (ital. Der Jagdhund) einen Angriff mit bioorganischen Waffen gegen die Solarenergieentwicklung von Terragrigia.

Empfohlene Systemvoraussetzungen:
Betriebssystem: Windows Vista / 7 / 8
Prozessor: Intel® Core™ 2 Duo 2.4Ghz or better, AMD Athlon™ X2 2.8
Arbeitsspeicher: 2 GByte
Grafikkarte: NVIDIA® GeForce® 8800GTS or better, ATI Radeon™ HD3850
Festplatte: 8 GByte

In Resident Evil 4 wird Spezialagent Leon S. Kennedy auf eine heikle Mission geschickt: Er soll die entführte Tochter des US-Präsidenten befreien. Als er in einem abgelegenen europäischen Dorf ankommt, muss er sich neuen Bedrohungen stellen, die mit den traditionell schwerfälligen Zombiegegnern der ersten Teile wenig gemein haben. Leon muss nie gekannte entsetzliche Kreaturen bekämpfen, die von Las-Plagas-Parasiten befallen sind, und er wird mit aggressiven Gegnertypen konfrontiert, darunter fremdgesteuerte Dorfbewohner, die sich Los Illuminados verschworen haben — der mysteriösen Sekte, die hinter der Entführung steckt.

Empfohlene Systemvoraussetzungen:
Betriebssystem: Windows Vista / 7 / 8
Prozessor: Intel Core 2 Quad Processor or better AMD Phenom X4 or better
Arbeitsspeicher: 2 GByte
Grafikkarte: NVIDIA GeForce 9800 series or better ATI Radeon HD 4800 series or better
Festplatte: 8 GByte

Claire Redfield ist noch immer auf der Suche nach ihrem verschollenen Bruder Chris. Als sie in Frankreich in den Laboratorien von Umbrella entführt wird, findet sie sich auf der kleinen Insel Rockford Island wieder, die von Umbrella als Forschungseinrichtung genutzt wird. Schon bald nach ihrer Ankunft wird sie bewusstlos geschlagen. Als sie in einer Gefängniszelle aufwacht, wird sie von Juan Raval, Sicherheitswache auf Rockford Island befreit. Er klärt sie darüber auf, dass auf der Insel der T-Virus ausgebrochen ist. Bei ihrem Versuch, von der Insel zu fliehen, trifft Claire auf Steve Burnside, einen jungen Mann, der ebenfalls auf der Insel gefangen ist. Zeitgleich macht sie Bekanntschaft mit Alfred Ashford, der, zusammen mit seiner Zwillingsschwester Alexia Ashford, die Insel zu beherrschen scheint und versucht, sie zu töten.

Resident Evil 3 spielt zeitlich wenige Stunden vor und nach den Ereignissen des zweiten Teils. Spielbarer Charakter ist diesmal Jill Valentine, die bereits aus dem ersten Teil bekannt ist. Sie wurde von S.T.A.R.S. suspendiert und ist gerade dabei, die Stadt zu verlassen, als das Unglück in Raccoon City seinen Lauf nimmt. Die Stadt wird von Zombies überrannt und es gibt kaum noch Überlebende. Jill ist jedoch durch ihren Einsatz im Herrenhaus bereits bestens auf das Grauen, das sie erwartet, vorbereitet. Umbrella Frankreich (Europas Hauptsitz der Firma) schickt sein neues Projekt Nemesis nach Raccoon City.

Zwei Monate nach dem Vorfall im Herrenhaus schickt die Umbrella Corporation eine eigene Spezialeinheit aus, um den von William Birkin neu entwickelten G-Virus zu stehlen. Kurz nach der fehlgeschlagenen Aktion breitet sich das Virus in ganz Raccoon City aus. Nachdem Chris Redfield, ein Hauptcharakter des ersten Teils, kurz nach seinem Einsatz im Herrenhaus spurlos verschwindet, macht sich seine Schwester Claire Redfield nach Raccoon City auf, um dort nach ihrem Bruder zu suchen. Sie weiß zu diesem Zeitpunkt noch nicht, dass die dortigen Bewohner bereits zu blutrünstigen Zombies mutiert sind. Gleichzeitig trifft andernorts in der Stadt der frisch ausgebildete Polizist Leon Scott Kennedy ein, um seinen Dienst im örtlichen Revier anzutreten.

Resident Evil spielt in einem alten Herrenhaus, der Spencer-Villa, im fiktiven Raccoon Forest. Der Wald liegt in der Nähe der Kleinstadt Raccoon City, in der ein geheimnisumwobener Pharmakonzern namens Umbrella Corporation Hauptarbeitgeber ist. Neben legaler Forschung betreibt die Firma Biowaffenforschung sowie Genmanipulation unter dem Namen White Umbrella, mit dem Ziel, einen Superkrieger zu erschaffen. Dazu kreierten skrupellose Forscher das sogenannte Tyrant-Virus (T-Virus), einen aus dem Progenitor-Virus geschaffenen Erreger, durch den sein Wirt bereits nach kurzer Zeit mutiert und nur noch einem Urinstinkt folgt: Fressen.